علی خامنه‌ای روز چهارشنبه ۲۲ اسفند در دیدار با افرادی که «جمعی از دانشجویان و فعالان تشکل‌های دانشجویی» معرفی شدند، دربارهٔ پیشنهاد دونالد ترامپ برای مذاکره بین ایران و آمریکا گفت که به باور او «مذاکره با این دولت آمریکا رفع تحریم نخواهد کرد، یعنی تحریم‌ها را برنمی‌دارد. گره تحریم‌ها را کورتر خواهد کرد، فشار را افزایش خواهد داد».
او با اشاره به پیشنهاد اخیر دونالد ترامپ، رئیس‌جمهور آمریکا برای مذاکره درباره برنامه هسته‌ای جمهوری اسلامی، گفت: این‌که رئیس‌جمهور آمریکا می‌گوید ما آماده هستیم با ایران مذاکره کنیم و دعوت به مذاکره می‌کند و ادعا می‌کند که نامه‌ای فرستاده که هنوز به من نرسیده، فریب افکار عمومی دنیاست.
خامنه‌ای درباره پیشنهاد دونالد ترامپ افزود: این معنایش این است که ما (آمریکا) اهل مذاکره هستیم و می‌خواهیم مذاکره و صلح کنیم، اما ایران حاضر نیست. ایران چرا حاضر به مذاکره نیست؟ به خودتان برگردید! ما نشستیم چند سال مذاکره کردیم همین شخص (ترامپ) مذاکره‌ی تمام شده، کامل شده، امضا شده را از میز بیرون انداخت پاره کرد. با این آدم چگونه می‌شود مذاکره کرد.
علی خامنه‌ای با اشاره به «بعضی‌ها در داخل» که خواهان مذاکره با آمریکا هستند، گفت: اگر هدف از مذاکره، رفع تحریم است، مذاکره با این دولت آمریکا رفع تحریم نخواهد کرد، یعنی تحریم‌ها را برنمی‌دارد. گره تحریم‌ها را کورتر خواهد کرد، فشار را افزایش خواهد داد، مذاکره‌ی با این دولت، فشار را افزایش خواهد داد.(…) مطالب جدیدی را مطرح می‌کنند، توقعات جدیدی را مطرح می‌کنند، مطالبات زیاده‌خواهانه‌ی جدیدی را مطرح می‌کنند، مشکل بیش از آن‌چه که امروز هست خواهد بود. مذاکره بنابراین هیچ مشکلی را حل نمی‌کند، هیچ گرهی را باز نمی‌کند.
رهبر جمهوری اسلامی از سخنان خود نتیجه گرفت که «بنابراین دعوت به مذاکره و اظهار مذاکره، فریب افکار عمومی است».
این سومین بار ظرف یک هفته اخیر است که علی خامنه‌ای مخالفت صریح خود را با مذاکره با آمریکا اعلام می‌کند. او پیشتر گفته بود که ایران با «دولت‌های قلدر» مذاکره نخواهد کرد، که می‌تواند اشاره‌اش به آمریکا باشد.
رئیس‌جمهور آمریکا ۱۷ اسفندماه در مصاحبه‌ای اعلام کرد که خواستار مذاکره دربارهٔ برنامهٔ هسته‌ای ایران است و به همین دلیل نامه‌ای برای رهبر جمهوری اسلامی فرستاده است.
دونالد ترامپ در گفت‌وگو با شبکه «فاکس بیزنس»، دربارهٔ محتوای این نامه گفته بود: «گفتم امیدوارم مذاکره کنید، چون برای ایران خیلی بهتر است.»
در پی مخالفت فوری خامنه‌ای با اظهارات ترامپ، مسعود پزشکیان رئیس دولت جمهوری اسلامی نیز گفت تمایل به مذاکرات دارد، اما موضع علی خامنه‌ای «فصل‌الخطاب» است.
او طی روزهای گذشته چندین بار پیرامون موضوع مذاکره با آمریکا اظهار مخالفت کرده و گفته است «جمهوری اسلامی تسلیم نمی‌شود».
مقام‌های ارشد جمهوری اسلامی در حالی به صراحت مذاکره با آمریکا را رد می‌کنند، که ترامپ ساعاتی پس از اعلام ارسال نامه برای خامنه‌ای، در کاخ سفید به خبرنگاران گفته بود در مورد مسئلهٔ ایران «خیلی خیلی زود اتفاقاتی می‌افتد»، «روزهای جالبی در پیش است» و «در مورد ایران به حرکات نهایی رسیده‌ایم».
تهران می‌گوید تا زمانی که آمریکا به «سیاست فشار حداکثری و تهدیدهای خود ادامه دهد»، «مذاکره مستقیم» با این کشور صورت نخواهد گرفت.
علی خامنه‌ای در سخنان عصر روز چهارشنبه همچنین با اشاره به کشته شدن جمعی از رهبران ارشد حماس و حزب‌الله، گروه‌های نیابتی جمهوری اسلامی، گفت: «واقعاً نبودن آن‌ها برای ما خسارت است. اما ما امسال که این‌ها را نداریم، نسبت به سال گذشته در مثل همین روز، در برخی از مسائل، قوی‌تر از سال گذشته هستیم، در بعضی از مسائل، ضعیف‌تر نیستیم اگر قوی‌تر نباشیم».
او توضیح نداد ایران از زمان کشته شدن رهبران حماس و حزب‌الله، همچنین سقوط رژیم بشار اسد، متحد جمهوری اسلامی، در چه زمینه‌هایی قوی شده است.
رهبر جمهوری اسلامی در مورد تهدید آمریکا و اسرائیل به زدن ضربه به مواضع هسته‌ای جمهوری اسلامی در صورت ادامه غنی‌سازی بیشتر اورانیوم گفت که «ایجاد جنگ یک مسئله یک‌طرفه نیست و ایران قادر است ضربه متقابل وارد کند و قطعاً این کار را خواهد کرد.»
او افزود که «البته ما دنبال جنگ نیستیم، چرا که جنگ چیز خوبی نیست اما اگر کسی اقدامی کند قاطعانه جواب می‌دهیم.»
روز سه‌شنبه ۲۱ اسفند نیز مسعود پزشکیان، رئیس دولت جمهوری اسلامی نیز خطاب به ترامپ گفته بود: «من نمی‌آیم با تو مذاکره کنم، هر غلطی دلت می‌خواهد بکن.»
پزشکیان افزوده بود: « قابل قبول نیست که بگویند ما به شما دستور می‌دهیم اگر این‌جوری نکنید ما اِلِه می‌کنیم.»
